日本开发出高灵敏度的生物标志物抗体检测芯

电热设备2019年12月25日

  日本新能源和产业技术综合开发机构(NEDO)与京都工艺纤维大学于2012年9月1 宣布,该大学助教熊田阳一开发出了使用“带标签的单链抗体”的抗体芯片。该芯片将生物标志物的检测灵敏度提高到了原来的10倍以上,而制备成本却大幅降低。

  目前,使用生物标志物的免疫诊断技术被广泛应用于癌症、炎症及激素异常等的诊断,但同时也存在灵敏度不足、成本高及检查项目增多等课题。

  熊田等人从原来的抗体中只提取识别抗原的部分,进行了低分子化和单链化处理。此外,还发现了与作为基板的聚苯乙烯等物质具有高亲和性的肽标签,实现了在保持原有立体构造的情况下在芯片上高密度排列抗体的设计。

  这样,便将消化系统肿瘤等的标志物CEA的检测灵敏度提高了到了10倍以上,将甲状腺激素TSH的检测灵敏度提高到了100倍以上。

  同时,熊田等人还确立了带标签的单链抗体的高效制备技术。通过高速振动培养器,在氧气浓度较高的环境下培养基因置换大肠杆菌,从而能够回收高纯度且高浓度的抗体。一块培养板可制备96种带标签的单链抗体。制备成本可降至原来的十分之一到百分之一。

  另外,熊田等人还开发出了可检测生物标志物质变的诊断技术。用于癌症等疾病诊断时,可查出并掌握生物标志物糖链结构的变化,实现可靠性更高的诊断。而原来的抗体中,诊断不需要的部分也带有糖链,因此无法用于生物标志物质变的诊断。

  熊田等人利用大肠杆菌生产的单链抗体中没有诊断所需糖链以外的糖链这一点,以及标识酶的凝集素中,不同种类的凝集素带有不同抗原的糖链这一点,通过检测凝集素的种类变化,成功检测出了被生物标志物标识的糖链的种类。

  今后,熊田等人还将面向实用化,以增加可检查及诊断的项目数量为目标推进研究,同时着手实施使用血清样本的实证实验。目前,正在与诊断试剂开发厂商日本医学生物学研究所在糖链表达方面进行共同开发。(:井上俊明,数字健康Online)

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